Bonjour,
Je viens de lire cet article du 16 avril 2020, et vous mets ce lien, histoire d'actualiser ce fil. Je posterai une traduction ultérieurement.
https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/04/14/toxic-cell-atlas-guides-new-therapies-for-neurodegeneration/
Voici des extraits de cet article, traduits via google traduction, seul, le texte original en anglais de la source précitée, fait foi :
"Des scientifiques établissent une carte des cellules immunitaires toxiques contribuant à la neurodégénérescence dans la SEP.
Les scientifiques ont construit une carte des cellules immunitaires toxiques qui contribuent à la neurodégénérescence dans la sclérose en plaques (SEP). Leurs découvertes pourraient ouvrir la voie au développement de nouveaux médicaments qui protègent le cerveau des effets provoqués par ces cellules immunitaires nocives.
Les résultats ont été rapportés dans l'étude «Profilage transcriptionnel et ciblage thérapeutique du stress oxydatif dans la neuroinflammation», publiée dans la revue Nature Immunology.*
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https://www.nature.com/articles/s41590-020-0654-0La neurodégénérescence est la marque centrale de nombreux troubles inflammatoires et neurologiques, notamment la SEP, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Le stress oxydatif, un phénomène dans lequel les cellules sont progressivement endommagées en raison de la présence de niveaux élevés de molécules oxydantes ou d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), est l'un des contributeurs à la neurodégénérescence.Dans le cas de la SEP, il a été démontré que les microglies - des cellules qui soutiennent et protègent les neurones et sont considérées comme les cellules immunitaires du cerveau - produisent de grandes quantités de ROS qui contribuent au stress oxydatif pendant les premières phases de la maladie, entraînant progressivement des lésions cérébrales. Cependant, on ne savait pas comment les cellules immunitaires contrôlaient la production de ces composés toxiques.
Désormais, les chercheurs des Gladstone Institutes et leurs collaborateurs ont développé une technique qui leur permet de suivre quand des cellules immunitaires spécifiques, connues pour produire de grandes quantités de ROS dans le système nerveux central (SNC, cerveau et moelle épinière), activent certains gènes, y compris ceux qui pourraient être impliqués dans la production de ROS.
La nouvelle méthode, appelée Tox-seq, combine la technologie de séquençage d'ARN unicellulaire avec une technique de marquage qui permet aux chercheurs de suivre des types spécifiques de cellules immunitaires productrices de ROS, et en même temps de savoir quels gènes sont «activés» ou «Off» à des intervalles de temps spécifiques.
...
Lorsqu'il est appliqué à des souris atteintes d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) - une maladie qui imite la SEP chez l'homme - Tox-seq a permis aux chercheurs de construire une carte contenant la signature génétique de toutes les cellules immunitaires qui ont contribué à l'accumulation de ROS toxiques dans le SNC des animaux. .
En utilisant cette technique, l'équipe a découvert qu'un petit sous-groupe de microglies, correspondant à environ 10% des cellules, était responsable du déclenchement du stress oxydatif dans le SNC des animaux, ainsi qu'avec d'autres sous-types de cellules immunitaires qui avaient parfois accès au cerveau.
Ils ont également constaté que la signature génétique de ces microglies correspondait à celle des cellules dont on pensait auparavant qu'elles étaient censées causer des lésions cérébrales chez les patients atteints de formes progressives de SEP.
De plus, Tox-seq a montré que les gènes de microglie producteurs de ROS activaient la coagulation sanguine, ce qui peut également entraîner une activation de la microglie, une inflammation du cerveau et un stress oxydatif.
«C'est la première fois que nous avons la preuve que la coagulation et le stress oxydatif sont à l'œuvre dans les mêmes cellules immunitaires du cerveau», a déclaré Katerina Akassoglou, PhD, chercheuse principale aux Gladstone Institutes, professeur de neurologie à l'Université de Californie à San Francisco et senior auteur de l'étude, dans un communiqué de presse. "C'est un cercle vicieux entre les deux processus."
L'équipe a ensuite exploré comment Tox-seq pourrait identifier des composés qui pourraient être utilisés en thérapeutique pour réduire le stress oxydatif dans le SNC.
Après avoir examiné une bibliothèque de 1 907 composés, les chercheurs en ont découvert 128 capables d'empêcher l'activation de la microglie induite par la fibrine, une protéine de coagulation sanguine. Cependant, ils ne savaient toujours pas lequel des 128 avait un effet spécifique sur le stress oxydatif.
«À ce stade, notre solution consistait à superposer par calcul la signature du gène du stress oxydatif identifiée par Tox-seq à des voies cibles de médicaments publiées précédemment», a déclaré Jae Kyu Ryu, PhD, chercheur au Gladstone Institutes et co-premier auteur de l'étude. "Ce type de superposition n'avait jamais été fait auparavant pour les voies de stress oxydatif."
La combinaison des données Tox-seq avec les informations des projections précédentes a permis aux chercheurs de se concentrer sur les composés qui pourraient être pertinents pour le stress oxydatif.
Ce faisant, ils ont trouvé un composé appelé acivicine qui était capable de bloquer une enzyme qui a détruit le glutathion, une substance antioxydante qui neutralise les ROS. Cela signifiait que l'acivicine pouvait potentiellement réduire le stress oxydatif en empêchant le glutathion d'être détruit.
L'intuition de l'équipe a été confirmée. Lorsque les enquêteurs ont traité des cellules dans une boîte de laboratoire et des souris EAE avec de l'acivicine, ils ont constaté que l'activation de la microglie était empêchée dans les cellules, et chez les animaux, l'acivicine supprimait l'apparition de symptômes neurologiques - même chez ceux déjà à des stades avancés et chroniques de la maladie.
«C'était passionnant car cela nous a dit que le stress oxydatif peut être un facteur clé dans le maintien de la gravité clinique de la SEP, pas seulement dans les lésions nerveuses initiales», a déclaré Ryu.
Bien que l'acivicine elle-même ne soit pas un candidat thérapeutique prometteur pour traiter la SEP en raison de ses effets secondaires toxiques, la découverte de son mécanisme d'action et les implications thérapeutiques potentielles du contrôle du stress oxydatif peuvent orienter le développement de nouveaux médicaments pour la maladie.
"Nous avons maintenant une carte des cellules immunitaires toxiques dans le cerveau qui change radicalement notre compréhension de la façon dont la maladie se développe et comment elle peut être traitée", a déclaré Akassoglou. "La carte des cellules immunitaires toxiques peut être utilisée pour guider la découverte de nouveaux médicaments pour protéger le cerveau contre les réponses immunitaires délétères."
Les enquêteurs ont également noté que leurs découvertes sont pertinentes non seulement pour la SEP, mais aussi pour d'autres troubles neurologiques, auto-immunes et infectieux, et que Tox-seq peut être utilisé pour découvrir de nouveaux candidats thérapeutiques pour différents types de maladies. Ils ont également mis à la disposition du public leur carte des cellules immunitaires toxiques.
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jem Jeu 31 Jan 2013 - 9:06
