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(traduc Google améliorée)
Sclérose en plaques ne serait pas une maladie du système immunitaire?
Un article publié vendredi 23Décembre 2011 dans le Numéro de Décembre 2011 de la Quarterly Review of Biology soutient que la sclérose en plaques, longtemps considérée comme étant essentiellement une maladie auto-immune, n'est pas réellement une maladie du système immunitaire.
Dr Corthals Angélique, une anthropologue et professeur au Collège John Jay à New York, suggère que la SEP serait plutôt causée par le métabolisme des lipides défectueux, à bien des égards plus semblable à l'athérosclérose coronarienne (durcissement des artères) que les autres maladies auto-immunes.
Considérer la SEP comme un désordre métabolique permet d'expliquer de nombreux aspects de cette maladie déroutante, et plus particulièrement pourquoi elle frappe davantage les femmes que les hommes et pourquoi les cas sont à la hausse dans le monde entier, explique Doct Corthals. Elle estime que ce nouveau cadre pourrait aider les chercheurs à s'orienter vers de nouveaux traitements et, ultimement, à un remède à la maladie.
(...) Les recherches médicales ont théorisé que le système immunitaire est dévoyé, mais personne n'a été en mesure d'expliquer pleinement ce qui déclenche l'apparition de la maladie. Les gènes , le régime alimentaire , les pathogènes et la carence en vitamine D ont tous été liés à la SEP, mais les preuves pour ces ces facteurs de risque sont incompatibles et même contradictoires, et les chercheurs sont frustrés dans leur recherche d'un traitement efficace.
"Chaque fois qu'un facteur de risque génétique a montré une augmentation significative de risque de SEP dans une population, il a été constaté que cela avait peu d'importance dans une autre,". "les pathogènes comme le virus Epstein-Barr ont été impliqués, mais il n'y a aucune explication pour des populations génétiquement similaires ayant les mêmes charges pathogènes qui ont un taux radicalement différent de la maladie. La recherche sur la SEP qui serait déclenchée dans le contexte de l'auto-immunité n'a tout simplement pas abouti à des conclusions fédératrices sur l'étiologie de la maladie. "
Cependant, la compréhension que la SEP serait plutôt une maladie du métabolisme qu'une maladie auto-immune commence à (avoir un sens) et (permet) d'en trouver les causes.
L'hypothèse lipidique:
Corthals estime que la principale cause de la SEP peut être attribuée à des facteurs de transcription dans les noyaux cellulaires qui contrôlent l'absorption, la rupture, et la libération des lipides (graisses et composés similaires) partout dans corps. La perturbation de ces protéines, connue sous le nom de peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR), provoque un sous-produits toxiques de «mauvais» cholestérol appelé LDL, qui, oxydés forment des plaques sur les tissus touchés. L'accumulation de plaques à son tour, déclenche une réponse immunitaire, ce qui conduit finalement à la cicatrisation. Ceci est essentiellement le même mécanisme impliqué dans l'athérosclérose, dans laquelle l'échec de PPAR provoque l'accumulation de plaques, la réponse immunitaire et la cicatrisation dans les artères coronaires.
«Quand le métabolisme des lipides dans les artères échoue, vous obtenez l'athérosclérose», explique Corthals. «Quand il arrive dans le système nerveux central, vous obtenez la SEP. Mais l'étiologie sous-jacente est la même. "
Un facteur de risque majeur de perturbation de l'homéostasie lipidique est d'avoir un taux élevé de cholestérol LDL. Donc, si les PPARs sont à l'origine de la SEP, cela pourrait expliquer pourquoi les cas de la maladie ont été en hausse dans les dernières décennies. "En général, les gens du monde entier augmentent leur consommation de sucres et de graisses animales, ce qui conduit souvent à des taux de LDL (mauvais cholestérol) ", a déclaré Corthals. "Donc nous nous attendons à voir des taux de plus en plus élevés de maladies liées aux lipides comme les maladies cardiaques et, dans ce cas, la SEP." Cela expliquerait aussi pourquoi les statines (médicaments), qui sont utilisés pour traiter l'hypercholestérolémie, ont montré une certaine promesse en tant que traitement de la SEP.
L'hypothèse lipidique met également en lumière le lien entre la SEP et la carence en vitamine D. La vitamine D contribue à abaisser le cholestérol LDL, il est donc logique que le manque de vitamine D augmente la probabilité de la maladie, surtout dans le contexte d'un régime alimentaire riche en graisses et en glucides.
L'optique de Corthals expliquerait aussi pourquoi la SEP est plus fréquente chez les femmes.
«Les hommes et les femmes métabolisent les graisses différemment", a déclaré Corthals. "Chez les hommes, les problèmes de PPAR sont plus susceptibles de survenir dans le tissu vasculaire, ce qui explique pourquoi l'athérosclérose est plus répandue chez les hommes. Mais les femmes métabolisent la graisse de façon différente par rapport à leur rôle reproductif. La perturbation du métabolisme des lipides chez la femme est plus susceptible d'affecter la production de myéline et le système nerveux central. De cette façon, la SEP est aux femmes ce que l'athérosclérose est aux hommes, tout en excluant pas qu'un sexe (ou l'autre) puisse développer d'autres maladies. "
En plus du cholestérol élevé, il existe plusieurs autres facteurs de risque pour la fonction diminuée de PPAR, y compris des agents pathogènes comme le virus d'Epstein-Barr, un traumatisme qui nécessite une réparation cellulaire massive, et certains profils génétiques. Dans de nombreux cas, d'après Corthals, le fait de n'avoir qu'un seul de ces facteurs de risque n'est pas suffisant pour déclencher un effondrement du métabolisme des lipides. Mais plusieurs facteurs de risque peuvent causer des problèmes. Par exemple, un système PPAR génétiquement affaibli pourrait ne pas causer la maladie, mais combiné à d'autres facteurs comme un agent pathogène ou une mauvaise alimentation, cela peut provoquer des maladies. Cela contribue à expliquer pourquoi ces différents facteurs qui risquent de déclencher la SEP semblent être importants pour certaines personnes et populations, mais pas pour d'autres.
«Dans le contexte de l'auto-immunité, les différents facteurs de risque pour la SEP sont désespérément incohérents", a déclaré Corthals. "Mais dans le contexte du métabolisme des lipides, elles ont parfaitement un sens."
Beaucoup plus de recherches sont nécessaires pour comprendre pleinement le rôle des PPARs dans la SEP, mais Corthals espère que cette nouvelle compréhension de la maladie pourrait éventuellement mener à de nouveaux traitements et à des mesures de prévention.
«Ce nouveau cadre pourrait mener à un remède à la SEP plus proche que jamais", a déclaré Corthals.
Source: Eurasia Review Copyright © 2011 Eurasia Review (23/12/11)