Sur MSRC
L'article complet, en anglais, sur le site Nature communication
http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n11/full/ncomms2230.html
Le Dr Paolo Zamboni avait émit cette hypothèse en 2006
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1633548/
Des scientifiques identifient un mécanisme biologique clé dans la sclérose en plaques
Les scientifiques de l'Institut Gladstone ont défini pour la première
fois un processus clé sous-jacent impliqué dans la sclérose en
plaques (SEP), une maladie qui provoque des lésions progressives et irréversibles pour les cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière. Cette découverte offre un nouvel espoir pour les millions de personnes qui souffrent de cette maladie débilitante, pour laquelle il n'existe aucun traitement.
Les chercheurs du laboratoire de Gladstone dont le DR Akassoglou Katerina, ont identifié dans des modèles animaux avec précision comment une protéine qui suinte du sang vers le cerveau déclenche une réponse qui, au fil du temps, provoque des dommages aux cellules nerveuses ce qui est un indicateur clé de la SEP . Ces résultats, lesquels sont présentés dans le dernier numéro de Nature Communications, posent les bases indispensables pour les thérapies pour traiter cette maladie.
La SEP qui touche plus de deux millions de personnes à travers le monde, se développe lorsque le système immunitaire du corps attaque le cerveau. Cette attaque des cellules nerveuses cause des dommages menant à une foule de symptômes, y compris
l'engourdissement, la fatigue, une difficulté à marcher, une paralysie et une perte de la vision. Alors que certains médicaments peuvent retarder ces symptômes, ils ne traitent pas la maladie sous-jacente, une cause que les chercheurs commencent tout juste à comprendre.
"Pour réussir à traiter la SEP, il faut d'abord identifier ce qui déclenche la maladie et ce qui permet sa progression", a déclaré le Dr Akassoglou, qui dirige également le Centre de Gladstone pour la recherche en imagerie in vivo et est professeur de neurologie à l'Université de Californie, San Francisco, avec laquelle Gladstone est affilié. "Ici, nous avons montré que la fuite de sang dans le cerveau agit comme un déclencheur de début qui provoque la réponse inflammatoire en créant dans le cerveau un environnement neurotoxique qui endommage les cellules nerveuses."
Le Dr Akassoglou et son équipe sont arrivés à cette conclusion en utilisant des techniques d'imagerie de pointe pour surveiller la progression de la maladie dans le cerveau et la moelle épinière de souris modifiées pour imiter les signes de la SEP. Les techniques traditionnelles ne montrent que des "instantanés" de la pathologie de la maladie. Cependant, cette analyse permet aux chercheurs d'étudier des cellules individuelles au sein de la vie cérébrale et de suivre en temps réel ce qui arrive à ces cellules quand la maladie s'aggrave au fil du temps.
"L'analyse par imagerie in vivo nous a permis d'observer en temps réel que les molécules traversent la barrière hémato-encéphalique", a déclaré le Dr Dimitrios Davalos, directeur adjoint du centre d'imagerie et auteur principal de l'article. "C'est important, cette analyse nous a permis d'identifier la protéine de fibrinogène comme le coupable clé dans la SEP, en montrant comment son entrée dans le cerveau à travers les vaisseaux sanguins qui fuient impact sur la santé des cellules nerveuses individuelles."
Le fibrinogène, une protéine du sang qui est impliquée dans la coagulation, ne se trouve pas dans le cerveau sain. L'imagerie in vivo au cours des stades différents de la maladie a toutefois révélé qu'une perturbation de la barrière hémato-encéphalique permet au sang et aux protéines, spécifiquement le fibrinogène de s'infiltrer dans le cerveau. Les cellules microgliales immunitaires qui agissent en première ligne dans la défense du cerveau initient une réponse rapide à l'arrivée du fibrinogène. Elles libèrent de grandes quantités de molécules chimiquement réactives appelées "espèces réactives de l'oxygène". Cela crée un environnement toxique dans le cerveau qui endommage les cellules nerveuses et mène éventuellement à des symptômes débilitants de la SEP.
Surtout, l'équipe a trouvé une stratégie pour mettre un terme à ce processus en modifiant génétiquement le fibrinogène chez les modèles animaux. Cette stratégie perturbe l'interaction de la protéine avec la cellule microgliale sans affecter le rôle essentiel du fibrinogène en tant que coagulant sanguin. Dans ces modèles, les cellules microgliales n'ont pas réagi à l'arrivée du fibrinogène et n'ont pas créer un environnement toxique. En conséquence, les souris n'ont pas montré le type de lésion nerveuse progressive des cellules vu dans la SEP.
"Les travaux du Dr Akassoglou révèle une nouvelle cible pour le traitement de la SEP, ce qui pourrait protéger les cellules nerveuses et permettre une intervention précoce dans le processus de la maladie", a déclaré Ursula Utz, directeur de
programme à l'Institut National de la Santé, l'Institut national des troubles des maladies neurologiques, qui a financé cette recherche.
"En effet, en ciblant les interactions fibrinogène et cellules microgliales pour arrêter les dommages aux cellules nerveuses, cela pourrait être une nouvelle stratégie thérapeutique", a déclaré le Dr Akassoglou. "À l'heure actuelle, nous travaillons à développer de nouvelles approches qui ciblent spécifiquement les effets néfastes du fibrinogène dans le cerveau. Nous continuons également d'utiliser des techniques d'imagerie in vivo pour améliorer encore notre compréhension de ce qui déclenche initiatialement la sclérose en plaques et sa progression."
L'article complet, en anglais, sur le site Nature communication
http://www.nature.com/ncomms/journal/v3/n11/full/ncomms2230.html
Le Dr Paolo Zamboni avait émit cette hypothèse en 2006
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1633548/
Dernière édition par RnRrider le Ven 30 Nov 2012 - 15:13, édité 1 fois