Birmancat Lun 23 Sep 2024 - 9:39
Bonjour,
Voici un extrait, traduit via Bixby, seul le texte original intégral de la
source en anglais, fait foi :
" ECTRIMS
Numéro de résumé: 4231/P911
Copenhague,
Congrès annuel 18-20 septembre 2024 Pré-jour 8 17 septembre 2024 Journée de la communauté des patients I 20 septembre 2024
Denmark
Résumé
Temelimab sauve les effets neuroinflammatoires médiés par HERV-W chez des souris transgéniques exprimant la protéine d'enveloppe
Joel Gruchot * 1,David Leppert 2,Hans- Peter Hartung 1 3, 4,Hervé Perron 2,Urs Meyer 5,Patrick Küry 1° 6
Département de neurologie de l'IUKD, Düsseldorf, Allemagne ? GeNeuro SA Plan-les-Ouates, Suisse 3 Brain and Mind Centre, Camperdown, Australie, '* Neurology Olomouc, République tchèque $ Institute of Pharmacology and Toxicology, Zurich, Suisse, 6 Department of Neurology, Suisse
Introduction:
Bien que la neuroinflammation soit une caractéristique de la sclérose en plaques (SEP), sa progression n'est toujours pas mal comprise. Cependant, c'est le principal facteur conduisant à la neurodégénérescence et à l'invalidité clinique qui ne peut toujours pas être efficacement guéri. Le rétrovirus endogène humain de type W (HERV-W) a été identifié et confirmé à plusieurs reprises comme une entité pathogène spécifique à l'homme affectant de nombreux types de cellules dans la sclérose en plaques (SEP). Il a été démontré que la protéine d'enveloppe (ENV), en particulier, interfère avec la réparation de la myéline en perturbant la différenciation cellulaire des précurseurs oligodendrogliaux et en polarisant la microglie vers un phénotype dommageable pour les axones.
Objectifs/objectifs:
Alors qu'une preuve indirecte des effets anti-régénératifs et dégénératifs de l'ENV a été recueillie dans des essais cliniques utilisant un anticorps thérapeutique anti-ENV neutralisant (Temelimab), nous avons récemment pu fournir une preuve directe de son mode d'action en utilisant un modèle de souris transgénique exprimant ENV. Lors de la démyélinisation, les déficits de réparation de la myéline, les microglies neuroinflammatoires et les astrocytes ainsi que la dégénérescence axoniques ont été significativement augmentés chez les souris transgéniques. En outre, l'activité expérimentale de l'encéphalomyélite auto-immune a progressé plus rapidement chez les souris mutantes, également accompagnées de cellules gliales activées. Nous émettons donc ici l'hypothèse que le traitement des souris exprimant HERV-W ENV contestées par la cuprizone peut être sauvé par le traitement par Temélimab.
Méthodes:
La démyélinisation a été induite chez des souris exprimant HERV-W ENV à l'aide d'un régime alimentaire contenant une cuprizone (0,2%), suivie d'un traitement unique et régulier par Temelimab (30 mg/kg). La polarisation ultérieure des populations de cellules microgliales et astrogliales ainsi que la différenciation oligodendrogliale ont été analysées à l'aide de procédures immunohistochimiques,
Résultats:
Le traitement par temélimab des souris exprimant l'ENV contestées par le modèle de la cuprizone a significativement amélioré le recrutement et la différenciation des cellules précurseurs oligodendrogliales ainsi qu'une réduction de la formation de phénotypes gliaux neuroinflammatoires.
Conclusion:
Les données non publiées présentées ici fournissent maintenant la preuve que l'application de Temélimab dans ce modèle murin transgénique préserve l'intégrité de la myéline et sauve les phénotypes gliaux neuroinflammatoires, fournissant ainsi des preuves solides que la neutralisation par anticorps de HERV-W ENV constitue un puissant. option thérapeutique pour les patients atteints de SEP.
Divulgations:
G. a reçu des frais de voyage pour assister à des réunions scientifiques de GeNeuro. D.L. a été CMO de GeNeuro jusqu'en 2023. H.P.H. a reçu des honoraires pour consultation, prise de parole et siège aux comités directeurs de Bayer Healthcare, Biogen, GeNeuro, MedImmune, Merck, Novartis, Opexa, Receptos Celgene, Roche, Sanofi Genzyme, CSL Behring, Octapharma et Teva, avec l'approbation du recteur de l'Université Heinrich-Heine. H.P. reçoit une compensation de GeNeuro pour son travail.U.M. ne déclare aucun intérêt concurrent. P.K. a reçu des subventions de conseil/voyage/congrès de GeNeuro, Sanofi et Servier. "
Source :
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/13524585241269220
