NOGO

Histoire du LINGO : (posté par Dignan) …

Depuis que Biogen a annoncé le début d'un essai de phase 1 pour leur médicament anti-LINGO, je pensais aller regarder certaines des recherches sur le Lingo. Cette recherche semble avoir été déplacée assez rapidement. Le premier article dans Pubmed date de 2004, alors peut-être a-t-il (le LINGO) été découvert en 2002 (?). Biogen a dès le départ initié la recherche sur le LINGO:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14966521


Biogen a assez rapidement (2005) confirmé que l’anti-LINGO-1 pourrait aider à la remyélinisation:

http://www.nature.com/neuro/journal/v8/ ... n1460.html


Ils ont ensuite déterminé qu’en inhibant la protéine Lingo, cela favoriserait la croissance axonale et améliorerait la récupération après une lésion médullaire (2006):

http://neuro.cjb.net/cgi/content/abstract/27/1/220


En 2007, Biogen constaté que la protéine LINGO-1 est un inhibiteur de la différenciation des oligodendrocytes, non seulement quand elle est exprimée par oligodendrocytes précurseurs, mais aussi lorsqu'elle est exprimé par des axones:

http://neuro.cjb.net/cgi/content/abstract/27/1/220


Egalement, en 2007, une équipe japonaise a constaté que l’action du Lingo-1 sur les astrocytes, macrophages/microglia et des neurones, combinée avec l’action du NOGO-A sur les oligodendrocytes, pourraient moduler des interactions glial-neuronales dans les lésions démyélinisées de la SEP.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17239012


Encore une fois, en 2007, Biogen a constaté qu'un anti- LINGO-1 pouvait promouvoir la remyélinisation dans l'EAE bon vieux (nous détestons tous les études sur les souris, mais aucun essai ne se fait sur les humains, sans qu’un certain nombre de souris ne meurent en premier):

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17906634


En 2009, Biogen a confirmé que leur médicament anti-LINGO agit pour augmenter la remyélinisation en induisant la différenciation entre les cellules précurseurs et les oligodendrocytes:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19334062

Et maintenant nous voici, environ 8 ans après, avec un médicament (en phase) d’essais sur les humains. En tant que patient que cela a été très lent, mais vu que cela aurait pu mettre plus de temps, ce n'est si mal.

Safety Study of BIIB033 in Subjects With Multiple Sclerosis
This study is currently recruiting participants.
Verified on December 2010 by Biogen Idec

Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis
Multiple Sclerosis Drug: BIIB033
Drug: Placebo Phase I

A Randomized, Blinded, Placebo-Controlled, Serial-Cohort, Multiple Ascending Dose Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of BIIB033 in Subjects With Multiple Sclerosis

Effectifs estimés: 42
Étude Date de début: Octobre 2010
Date estimée d'achèvement d'étude: Juin 2012
Date prévue d'achèvement du primaire: Février 2012 (date finale collecte de données pour mesurer les résultats primaires)

BIIB033 est une protéine qui agit sur certains types de cellules du cerveau en bloquant la fonction d'une autre protéine appelée LINGO-1. On croit que LINGO-1 est l'une des raisons pour lesquelles les nerfs dans le cerveau des patients atteints de SEP ne réparent pas bien. On pense BIIB033 peut améliorer MS en réparant les tissus nerveux endommagés. LINGO-1 est également présent dans le cerveau de personnes saines.
Sujets prendront part à l'étude 215MS101 pour un maximum de 28 semaines. Cela comprend une période de dépistage de 4 semaines, une période de 2 semaines de traitement dans laquelle 2 doses de BIIB033 sont donnés, et une sécurité post-dosage période de suivi allant jusqu'à 22 semaines (selon la cohorte de dose).
Les tests d'étude varient à chacune des visites individuelles et peuvent inclure:
l'évaluation des antécédents médicaux, la hauteur et l'évaluation du poids, l'examen physique, examen neurologique, l'évaluation des signes vitaux (pouls, fréquence respiratoire, pression artérielle, température), score de performance MS, un électrocardiogramme, une surveillance cardiaque, le sang de routine et des tests d'urine, tests de concentration du médicament teste le sang, l'hépatite et du VIH, des tests de coagulation du sang, du cerveau par IRM, ponction lombaire, et les médicaments de l'écran de l'abus et le test de grossesse.

Médicament à l'étude active: Expérimental
Traitement
Intervention: drogues: BIIB033 Drogues: BIIB033
Perfusion IV de 0,3, 1, 3, 10, 30, 60 ou 100 mg / kg
Comparateur: Expérimental
Médicaments Dummy
Intervention: drogues: Placebo Drogues: Placebo
Drogues intraveineuses factice perfusion

Je vais essayer de répondre aux questions, si je peux. L’essai s’effectue à Immuno E à Centennial Co.
64 patients, par groupes de 6 avec des dose diverses "de médicament"… Mon groupe avait le dosage le plus élevé, 100mg je crois. L’essai était prévu pour une durée de 4 mois avec 2 mois supplémentaires pour de x raisons ? ? ? ?. … 2 infusions au cours du premier mois de test, et le contrôle ensuite. Je ne connais pas les tranches d’EDSS retenues, mais je pense que peu de patients avaient un EDSS très élevé … Souvenez-vous qu’il s’agit d’une étude sur la sécurité et il est plus facile de faire des essais avec des patients peu affectés.... Et il y en a beaucoup. Je n'ai vu aucune réaction défavorable chez les 6 (patients) de mon groupe et d’après ce que l'on permet au personnel de divulguer, on remarque les mêmes résultats dans tous les groupes. Il semblerait qu’il y ait eu au moins 1 cas ayant obtenu des résultats presque miraculeux, ce qui est passionnant et plein d'espoir, .. mais ceci n'est pas mon premier rodeo si puis dire, et l'effet placebo peut être énorme chez certains patients. Je ne remarque aucune différence, personnellement.

Je pense qu'ils sont satisfaits des essais jusqu'ici, et la phase 2 est en cours et aura lieu dans des cliniques près de chez soi! Je pense aussi que des sites européens seront impliqués. Pour ceux de mes amis qui ont souffert et subissent encore les problèmes financiers des (études) sur le Tovaxin , aucun souci ici.... C’est Biogen!
Portez-vous bien !
Lars.,