Traduc de l'article de Zivadinov:
Extrait :
Le but de ce numéro spécial dans BMC Neurology est de résumer les progrès dans notre compréhension des concepts pathologiques, immunologiques, d'imagerie et cliniques de la pathologie de la Matière Grise (GM) chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP).
Les articles de revues, d’après :
Lucchinetti et Popescu, Walker et al, Hulst et al et Horakova et al résument d'importants progrès récents dans la compréhension des lésions dans la GM et leurs implications dans la pathogénie de la SEP. Ils soulèvent également un certain nombre de nouvelles questions importantes permettant d’esquisser des approches globales pour régler ces questions dans les années à venir. Dans la dernière décennie, l'utilisation de méthodes de coloration immuno-histochimique et les techniques plus avancées d'imagerie permettant de détecter les lésions de la GM, comme la récupération de la double inversion, a contribué à une hausse des études relatives à la pathologie de la GM corticale et sous-corticale dans la SEP. Il est de plus en plus apparent à partir d'études récentes que la biopsie « subpiale » (sous la pie-mère) des lésions corticales au début de la SEP sont très inflammatoires.
Les mécanismes responsables du déclenchement de l'inflammation méningée chez les patients SEP ne sont pas encore élucidés, et ils doivent être davantage étudiés en ce qui concerne leur rôle dans l'initiation et ce qui perpétue le processus de la maladie. Déterminer le rôle des antigènes, environnementaux et les facteurs génétiques dans la pathogenèse de la participation de GM dans la SEP est essentiel. L’apparition précoce des lésions corticales et sous-corticales de la GM dans la SEP est très intrigant et doit faire l'objet d'études plus avancées.
Comme il a été établi dans de nombreuses études transversales et longitudinales,les lésions de la GM sont un meilleur prédicteur d'un handicap physique et des troubles cognitifs que les dommages à la Matière Blanche (WM). Le suivi de l’évolution des lésions dans la GM devient un marqueur important dans la prédiction de l’évolution future de la maladie et de la réponse au traitement chez les patients atteints de SEP.
Editorial :
La sclérose en plaques (SEP) a traditionnellement été considérée et étudiée comme étant une maladie démyélinisante inflammatoire chronique du système nerveux central (CNS) qui concerne essentiellement la matière blanche (WM).
Des études de pathologie effectuées au début du 19ème siècle avaient déjà reconnu que la SEP affectait non seulement la WM, mais aussi la matière grise (GM), ce qui en quelque sorte, avait été négligée au cours des années. Cependant, dans la dernière décennie, (elle devient une pathologie substantielle)grâce aux preuves immunologiques et de l'imagerie qui ont confirmé que des lésions aux tissus dans la GM est un élément clé de la composante du processus de la maladie SEP et que cela se produit dès les premiers stades cliniques.
Au cours des dernières années, le nombre d'études sur les dommages à la GM dans la SEP a augmenté de façon exponentielle.
Ce numéro spécial de BMC Neurology comprend quatre articles de synthèse. Un des principaux objectifs est de fournir une mise à jour d'enseignement, non seulement pour les neurologues en général, mais aussi pour les spécialistes de la SEP et les scientifiques qui étudient la SEP, en résumant d'importants progrès récents dans notre compréhension des lésions à la GM et de ses implications sur la pathogenèse de la SEP.
Les auteurs et les sujets des articles ont été choisis par les rédacteurs en chef invités à fournir un examen en l’état des connaissances de ce bref domaine émergent dans la SEP. L'article de Lucchinetti et Popescu met l'accent sur la pathologie, l’article de Walker and co sur l'immunologie, celui de Hulst and co, sur l'imagerie et celui de Horakova and co, sur les caractéristiques cliniques de la contribution de GM chez les patients SEP.
Dans la dernière décennie, le traitement avancé des tissus, et les méthodes d'immuno-histochimie, y compris la coloration des protéines de base de la myéline (MBP) et des protéolipides (PLP), les techniques de pointe (IRM) pour la détection des lésions GM, comme la double inversion-récupération (DIR), ont contribué à une flambée des études portant sur la pathologie corticale et sous-corticale de GM dans la SEP.
Bien qu'il ait été démontré que des lésions corticales pourraient être secondaires aux lésions dans la Matière Blanche (WM) par rapport à la dégénérescence wallérienne, de récentes études histopathologiques et l'IRM ont démontré que la démyélinisation corticale se produit principalement dans l'espace éloigné de la pathologie de la Matière Blanche (WM) .
Il a également été démontré que la démyélinisation corticale très inflammatoire de la pie-mère et l’inflammation méningée adjacente peuvent se produire très tôt dans la maladie. Par conséquent, il est probable que GM pourrait représenter une cible importante à l’origine du processus pathologique de la SEP.
L'examen histologique basé sur l'infiltration inflammatoire dans le tissu cérébral SEP comprend différents marqueurs pour des sous-ensembles de cellules T et B, cellules dendritiques et les macrophages, la microglie.
L'application de ces techniques d'immunohistochimie dans les tissus GM a révélé un contraste avec la plupart des lésions WM, ce qui démontre que les lésions en GM de la SEP progressive comprennent beaucoup moins l'inflammation que ce qui est observé dans la WM. Toutefois, cela peut tout simplement représenter l'évolution dynamique de ces lésions sur le cours de la maladie, qui est encore à venir, et cela est démontré sans équivoque.
Il devient évident à partir d'études récentes comme la biopsie des lésions corticales subpiales au début de la SEP sont très inflammatoires, avec une myéline intensément chargée de macrophages et d’infiltrats lymphocitiques similaires à des lésions actives de la WM, alors que dans les stades chroniques ces lésions sont nettement moins inflammatoires, bien délimitées et spectaculaires.
Bien qu'un certain nombre de classifications différentes aient été proposées pour distinguer les différents types de lésions corticales au cours de la dernière décennie, pour des raisons pratiques celles-ci peuvent être regroupées, au mieux, dans 3 sous-types: (les lésions) leuco-corticales, intra-corticales et subpiales (sous la pie-mère). Les lésions GM ont également été décrites dans le cortex cérébelleux et dans l'hippocampe. Il a été postulé que la zone d'une lésion corticale peut influencer la réponse immunitaire. L’importance de l'inflammation qui est présente est variable en fonction du type de lésion corticale. Les lésions qui s'étendent à travers la WM et le cortex (ou leuco-corticales de type I) ont un nombre plus élevé de cellules inflammatoires que celles qui sont exclusivement intra-corticales (type II) ou subpiales (type III), au moins au stade chronique et basée sur (l’examen) d’autopsies. En outre, il existe une étroite association topographique entre les lésions méningées et infiltrats inflammatoires de la pie-mère.
On pense actuellement que les agrégats inflammatoires méningés contribuent à la fois, à la démyélinisation corticale et à la progression de la SEP.
Des ectopiques folliculaires à cellules B – une structure semblable - ont été signalés dans les sillons profonds (du lobe) temporal, le sillon cingulaire, l'insula et le cortex frontal et les patients atteints de SEP débutante ou Progressive sont immuno-réactifs pour le virus d'Epstein-Barr (EBV). Cependant, l'identification de l'infection à EBV des cellules B des méninges ainsi que son rôle potentiel dans la pathogenèse de la SEP reste controversée, car ces conclusions n'ont pas encore été confirmées par de nombreuses équipes (de recherche).
Il y a de plus en plus de preuves démontrant qu’environ 40% des patients atteints du syndrome cliniquement isolé montrent des lésions corticales sur l'IRM.
Ces données ont été récemment corroborées par des conclusions histo-pathologiques
. D'autre part, plus de 80% des patients atteints de SEP Progressive présentent des lésions corticales dans les stades avancés de la maladie. Ce qui est intéressant, c’est que dans les formes progressives de la SEP, la démyélinisation corticale dans le cervelet est presque universelle, et touche, en moyenne, plus de 38% de la totalité du cortex cérébelleux.
Les mécanismes responsables du déclenchement de l’inflammation méningée chez les patients SEP ne sont pas encore élucidés, et ils devraient être encore étudiés par rapport à leur rôle dans le déclenchement et la perpétuation de l'évolution de la maladie.
Déterminer le rôle des antigènes, les facteurs environnementaux et génétiques dans la pathogenèse de la pathologie corticale dans la SEP est essentiel.
En raison de différences structurelles inhérentes entre GM et WM et en raison de différences dans les caractéristiques des infiltrats inflammatoires, les lésions GM doivent maintenir une concentration normale de protons, et, donc, ne sont pas détectables comme foyers de lésions WM en hypersignal T2. L’introduction de DIR dans l'étude de la SEP a joué une étape remarquable dans une meilleure reconnaissance des lésions GM
DIR fournit une excellente distinction entre GM et WM en supprimant le signal normal dans WM et le liquide céphalorachidien. Une série d'études importantes de Geurts et al, et Calabrese et al, ont établi que le DIR les lésions corticales sont les plus fréquentes chez les patients atteints de SEP progressive, ou de sexe masculin ou ceux qui ont des bandes IgG oligoclonales
. Cependant, il est maintenant évident que la détection de lésions corticales in vivo sur DIR représente seulement un instantané limité de la véritable pathologie corticale et sous-corticale GM qui est présente chez les patients atteints de SEP, avec une sensibilité moyenne de seulement 18%. Les lésions corticales sous-piales (piale=de la pie-mère) sont particulièrement difficiles à détecter pour les DIR. Par conséquent, même si la spécificité est élevée dans ce qui a été récemment établi pathologiquement validées directives de notation DIR, la sensibilité est très faible.
Des études d'IRM et histopathologiques ont montré que les lésions GM existent également dans d'autres structures GM non-corticales comme le thalamus, l’hippocampe, le noyau caudé, le putamen, le globus pallidum et d'autres. Ces structures sont également affectées à la première étape, et plus progresser avec l'évolution de la maladie Les études histopathologiques n'ont pas montré une forte présence de lésions GM dans ces structures, par rapport à des régions corticales. Cela peut suggérer que d'autres mécanismes, non encore élucidés, pourraient jouer un rôle important dans la médiation les dégâts en sous-corticaux GM. Les liens importants entre les zones, corticale et sous-corticale, comme le thalamus, peuvent rendre ces structures cérébrales particulièrement vulnérables à des changements pathologiques dans d'autres domaines du cerveau.
L’implication précoce des lésions sous-corticales de la GM dans la SEP est certainement très intéressante et se doivent d’être étudiée davantage. .
Au cours des 5 dernières années, de nombreuses études transversales et longitudinales ont établi que les dommages dans la GM (M Grise) sont un meilleur prédicateur d'un handicap physique et de troubles cognitifs que les altérations de WM (M Blanche).
La plupart des études portant sur cet argument ont utilisé des techniques d'imagerie novatrices qui peuvent évaluer indirectement l'ampleur des dégâts GM, le plus important étant une mesure de l’atrophie de GM
Par conséquent, le suivi de l'évolution des dommages GM par diverses techniques d’imagerie est en passe de devenir un marqueur important pour prédire la progression et à l’avenir, et la réponse aux traitements de la maladie chez les patients atteints de SEP. Un certain nombre d’essais cliniques en cours ont pour but d'examiner les effets des traitements immunomodulateurs sur le ralentissement des lésions GM dans le temps.
En conclusion :
Synthèse des articles Lucchinetti et Popescu, Walker and co, Hulst and co et Horakova and co, représente une mise à jour complète sur le rôle et l'importance des lésions de la Matière Grise dans la SEP. Ces articles soulèvent également un certain nombre d'importantes et nouvelles questions et définissent des approches globales pour faire face à ces questions dans les années à venir.
