Des nouvelles au sujet de la clémastine
(Traduction via www.deepl.com, seul le texte intégral en anglais de la source fait foi)
"Une méthode d'IRM détecte la réparation de la myéline à l'aide d'un antihistaminique en vente libre.
Résultats observés dans le corps calleux, suggérant une nouvelle norme pour les études de remyélinisation
par Steve Bryson, PhD | 16 juin 2023
La clemastine, un antihistaminique en vente libre, a démontré sa capacité à réparer la myéline, la couche protectrice des fibres nerveuses endommagée dans la sclérose en plaques (SEP), selon une analyse des données IRM de l'essai clinique ReBUILD.
Les modifications de la myéline ont été examinées à l'aide d'une méthode d'IRM non invasive qui reflète plus précisément la réparation de la myéline que d'autres mesures. Cette technique peut être utilisée dans les essais cliniques pour mesurer l'efficacité des thérapies qui favorisent la réparation de la myéline et préviennent les handicaps.
"Il s'agit du premier exemple de réparation cérébrale documentée par IRM pour une maladie neurologique chronique", a déclaré le docteur Ari Green, codirecteur de l'étude et médecin-chercheur à l'université de Californie à San Francisco, dans un communiqué de presse de l'université. "L'étude fournit la première preuve directe, biologiquement validée et basée sur l'imagerie de la réparation de la myéline induite par la clemastine. Elle servira de référence pour les recherches futures sur les thérapies de remyélinisation".
L'étude d'IRM intitulée "Le diamètre moyen du corps calleux est une mesure robuste de la remyélinisation" a été réalisée dans le cadre de l'essai ReBUILD : Results from the ReBUILD trial", a été publiée dans PNAS.
La SEP se caractérise par une réaction inflammatoire auto-réactive qui cible et endommage la myéline, une couche isolante, ou gaine, entourant les fibres nerveuses et contribuant à accélérer la vitesse des impulsions électriques.
Un certain nombre de thérapies ont été mises au point pour supprimer la réponse immunitaire altérée et protéger la myéline contre d'autres dommages. Il n'existe aucune thérapie approuvée capable de restaurer la gaine de myéline, ce qui pourrait arrêter ou inverser les processus liés à la maladie et prévenir l'invalidité à long terme.
Plusieurs candidats capables de restaurer la myéline sont en cours de développement, mais l'absence de méthodes d'imagerie validées montrant la restauration de la myéline constitue un obstacle majeur.
Des techniques d'IRM ont été mises au point pour mesurer la fraction d'eau dans la myéline, c'est-à-dire le rapport entre l'eau piégée dans les fines couches de myéline et l'eau totale contenue dans le tissu cérébral, dont la plus grande partie peut circuler plus librement.
Les modifications de la structure de la myéline, observées dans la sclérose en plaques, modifient les signaux de la fraction d'eau de la myéline et peuvent servir d'indicateur de la réparation de la myéline. Des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco ont donc examiné les données IRM de 50 patients adultes ayant participé à l'essai de phase 2 ReBUILD (NCT02040298), aujourd'hui achevé.
Évaluation de la clemastine dans la remyélinisation
L'étude contrôlée par placebo a évalué la clemastine chez des personnes atteintes d'une forme cyclique de la sclérose en plaques qui suivaient un traitement immunomodulateur stable. Les résultats ont montré qu'elle contribuait à accélérer les signaux électriques le long du nerf optique qui relie les yeux au cerveau.
Des améliorations liées au traitement ont également été observées dans la capacité à détecter les changements de contraste visuel, mais elles n'étaient pas statistiquement significatives. Bien que l'effet soit modeste et qu'il s'accompagne d'effets secondaires bien connus tels que la somnolence, les résultats suggèrent que la clemastine pourrait réparer la myéline autour de ces fibres nerveuses.
"La clemastine ne peut être que partiellement efficace aux doses que nous pouvons utiliser. Elle peut être sédative, ce qui peut être particulièrement indésirable chez les patients atteints de sclérose en plaques", a déclaré M. Green. "Nous espérons que de meilleurs médicaments seront mis au point, mais la clemastine s'est avérée être l'outil permettant de montrer que la remyélinisation est possible.
Malgré les résultats de ReBUILD, les mesures du MWF dans l'ensemble du cerveau n'ont montré aucun changement avec le traitement. Les chercheurs se sont alors concentrés sur le corps calleux, une zone de matière blanche hautement myélinisée qui relie les deux côtés du cerveau.
Dans le cadre de l'essai, la moitié des patients ont été assignés au hasard à recevoir de la clemastine pendant trois mois, tandis que l'autre moitié a reçu le traitement du troisième au cinquième mois. Avant le traitement, les valeurs moyennes du MWF dans le corps calleux étaient similaires dans les deux groupes (0,087 contre 0,088).
Au bout de trois mois, la valeur moyenne du MWF a augmenté chez les patients traités par la clemastine (jusqu'à 0,092) et a continué à augmenter deux mois après l'arrêt du traitement (jusqu'à 0,094), ce qui indique une réparation de la myéline. Ceux qui ont pris un placebo au cours des trois premiers mois ont vu leur valeur MWF moyenne chuter à 0,082. Avec le traitement, la valeur a augmenté jusqu'à 0,086.
Aucune différence significative n'a été observée à trois mois lorsque l'IRM s'est concentrée sur les zones de dommages à la myéline, appelées lésions, ce qui suggère qu'une réparation substantielle de la myéline s'est produite dans la matière blanche d'apparence normale à l'extérieur des lésions.
Nous présentons la première identification positive d'un corrélat IRM de la remyélinisation induite par une thérapie dans un essai clinique (ReBUILD), avec une technique qui peut être employée dans un temps cliniquement réalisable", ont écrit les chercheurs, ajoutant que les résultats soutiennent "le MWF du corps calleux comme norme pour les programmes cliniques qui étudient les thérapies de remyélinisation"."
Source :
https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2023/06/16/mri-analysis-ms-rebuild-data-shows-myelin-repair-clemastine/
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