Cladribine / Essai GB CHARIOT-MS sur SEP secondaire progressive

Bonjour  ,

Pour info, je vous signale cet essai CHARIOT-MS, avec de la Cladribine, en Grande-Bretagne, sur les SEP secondaires progressives, selon ce résumé.

Le score EDSS des malades qui seront recrutés, va de 6.5 à 8.5.

Traduit via wwww.deepl.com, seul le texte original de anglais de la source, fait foi :

https://cslide.ctimeetingtech.com/msdc2020/attendee/person/1346

Poster P0196, du 11.09.2020

"P0196 - Cladribine pour arrêter la détérioration chez les personnes atteintes de sclérose en plaques avancée (ChariotMS) (ID 585)
Intervenants

D. Lieberman

Auteurs

D. Lieberman H. Mangat K. Allen-Philbey D. Baker F. Barkhof S. Chandran C. Chapman J. Chataway H. Ford G. Giovannoni J. Hobart R. Hooper T. Hussain N. Walker D. Macmanus B. Mihaylova S. Pavitt K. Schmierer

Numéro de la présentation
P0196
Sujet de la présentation
Essais cliniques

Résumé

Contexte

Alors que l'introduction des traitements modificateurs de la maladie (DMT) a transformé la gestion des personnes atteintes de SEP précoce/récurrente (pwRMS), l'utilisation des DMT chez les personnes atteintes de SEP qui sont largement ou complètement dépendantes du fauteuil roulant (EDSS>6.5) reste controversée. Les preuves suggèrent que le ralentissement ou l'arrêt de la détérioration de la maladie est possible même au-delà de ce seuil arbitraire (perte de la fonction ambulatoire). La pathologie et les données cliniques anecdotiques soutiennent l'hypothèse que même à un stade avancé de la SEP (SMA), l'activité inflammatoire est un facteur clé du déclin fonctionnel et qu'une immunothérapie efficace peut stopper ce processus. Les comprimés de cladribine sont une DMT pénétrante très efficace pour le système nerveux central (SNC) chez les personnes atteintes de SEP très active. Elle épuise efficacement les cellules B, en particulier les cellules B mémoires, un mécanisme clé probable du contrôle de la maladie dans la SEP. Des preuves, suggérant (i) qu'un nombre significativement plus élevé d'axones du SNC assurent les fonctions des membres supérieurs par rapport aux membres inférieurs et (ii) que les axones plus longs sont plus vulnérables aux effets de la démyélinisation inflammatoire focale que les plus courts, corroborent notre hypothèse selon laquelle la fonction des membres supérieurs peut être protégée même au-delà de l'EDSS=6,5.
Objectifs

Objectif principal : Étudier si les comprimés de cladribine sur 24 mois sont un DMT efficace chez les personnes atteintes de SMA (pwAMS ; EDSS=6,5-8,5), tel que mesuré à l'aide de la vitesse de piqûre du test des 9 trous (9HPT).

Objectifs secondaires : Déterminer s'il existe une différence entre le traitement par cladribine en comprimés ou par placebo dans les cas suivants : (i) biomarqueurs sanguins/sérum de l'inflammation (sous-ensembles lymphocytaires) et/ou de la neurodégénérescence (chaîne légère des neurofilaments), (ii) perte de volume cérébral et de surface de section transversale de la moelle épinière en IRM, (iii) charge des lésions T2, (iv) lésions hypo-intenses sur les scanners pondérés T1, (v) qualité de vie, et (vi) si la cladribine est un traitement rentable pour la SMA.
Méthodes

Essai de phase IIb randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Pour détecter un effet de traitement de 15 % dans la vitesse d'ancrage du 9HPT avec une puissance de 90 % à une signification de 5 % et un abandon de 20 % sur 104 semaines n=200 pwAMS seront recrutés dans 20 centres de SEP du Royaume-Uni.
Résultats

Le protocole et les documents annexes ont été soumis à l'approbation éthique. Jusqu'à présent, 17 centres ont accepté de recruter des pwAMS pour ChariotMS. En raison de la pandémie COVID-19, le début du recrutement a été reporté au 4 janvier 2021.
Conclusions

ChariotMS sera le premier essai de DMT axé sur les pwAMS. En cas de succès, ChariotMS élargira le paysage de la DMT pour inclure les pwAMS et fournir une plate-forme pour les thérapies complémentaires."


Courage

Bonjour,

Cet article du 23.11.2020 revient sur cet essai CHARIOT-MS :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/11/19/new-trial-for-people-with-advanced-progressive-ms-starting-soon/

(Traduction via www.deepl.com, seul le texte original en anglais de la source précitée fait foi) 


ChariotMS va tester Mavenclad chez les malades de SEP secondaires et primaires progressives ayant une faible capacité de marche.



Par Marisa Wexler, MS


"Un prochain essai clinique de phase 2, appelé ChariotMS, testera si Mavenclad (cladribine) peut ralentir une détérioration de la fonction des mains et des bras chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) progressive et dont les capacités de marche sont très limitées.

Les patients qui dépendent de fauteuils roulants ou d'aides à la marche, même sur de courtes distances, présentent généralement une maladie avancée, souvent marquée par une progression vers une sclérose en plaques progressive secondaire et des scores de 6,5 ou plus sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale). Les patients à un stade avancé ne sont généralement pas inclus dans les essais cliniques sur la SEP, en partie parce qu'ils ne peuvent utiliser la capacité de marche comme une mesure clé de l'efficacité lorsqu'ils testent d'éventuelles thérapies de modification de la maladie (DMT).

"Trouver des moyens de maintenir la fonction des membres supérieurs des personnes est essentiel pour leur qualité de vie", a déclaré Klaus Schmierer, docteur de l'Université Queen Mary de Londres et du Barts Health NHS Trust, dans un communiqué de presse.

Mais les essais peuvent exclure "les personnes qui dépendent d'un fauteuil roulant de la participation ... et, par conséquent, de l'accès à un traitement efficace qui aidera à maintenir la fonction de leurs mains et de leurs bras", a ajouté M. Schmierer, qui dirige la prochaine étude.

Aujourd'hui, la plupart des DMT sont approuvés pour la sclérose en plaques récurrente-rémittente, la forme la plus courante de la maladie.

Plutôt que de se concentrer sur les changements de la capacité de marche comme déterminant de l'efficacité, ChariotMS utilisera le test de la cheville à neuf trous, une mesure de la fonction des mains et des bras. Les patients inscrits subiront également des scanners IRM pour évaluer l'effet du traitement sur les lésions cérébrales.

L'essai britannique vise à recruter 200 personnes dont le score EDSS se situe entre 6,5 et 8,5, ce qui signifie qu'elles ne peuvent pas marcher plus de 20 mètres avec deux béquilles, ou qu'elles sont totalement incapables de marcher. Tous les patients admissibles conserveront une certaine fonction dans leurs bras et leurs mains.

Elle est donc ouverte aux personnes atteintes d'une maladie avancée et progressive, que leur SEP soit primaire progressive (SEPP) ou secondaire progressive (SEP-SP), sans limite d'âge supérieure. Les patients seront répartis au hasard entre Mavenclad ou des comprimés de placebo pendant les 24 mois de l'étude.

Mavenclad, approuvé pour traiter la SEP récurrente hautement active, fonctionne en tuant les cellules immunitaires qui sont à l'origine de l'inflammation du système nerveux des personnes atteintes de SEP.

Historiquement, on a toujours pensé que l'inflammation jouait un rôle moins important dans la SEP avancée que dans les premiers stades de la maladie. Cependant, des preuves émergentes remettent en question cette idée, soutenant l'intérêt d'utiliser des DMT comme Mavenclad chez les personnes atteintes d'une maladie avancée.

ChariotMS est financé en partie par le développeur de Mavenclad, EMD Serono (Merck KGaA en dehors des États-Unis et du Canada) ; il est également soutenu par des agences gouvernementales et des organisations caritatives, dont la Société de la SEP et la Barts' Charity, toutes deux au Royaume-Uni, et la National MS Society aux États-Unis.

"Préserver la fonction des mains et des bras améliorerait incontestablement la qualité de vie des personnes atteintes de SEP, les aidant à vivre de manière plus indépendante. C'est pourquoi nous sommes si heureux de contribuer à la réalisation de cet important essai", a déclaré Emma Gray, directrice adjointe de la recherche de la Société de la SEP.

"Nous sommes très heureux de pouvoir contribuer à soutenir cet important essai clinique pour les personnes atteintes de SEP pour lesquelles il existe si peu d'options de traitement", a déclaré Bruce Bebo, PhD, vice-président exécutif de la recherche de la National MS Society, dans un communiqué de presse distinct.

Le recrutement de ChariotMS devrait commencer en 2021 dans 20 centres du Royaume-Uni, et des plans sont mis en place pour limiter les effets de la pandémie de COVID-19 sur l'essai.

Les personnes intéressées par cet essai et qui pensent être éligibles sont encouragées à contacter leur médecin pour une éventuelle recommandation, ou à envoyer un courriel à l'équipe de l'étude à chariot@qmul.ac.uk."


Test 9 trous (9 holes Peg test) qui devrait être chronométré (pas fait dans cette video), une main seule après l'autre:

Bonjour,

La suite ici, avec cet article du 12 août 2021, annonçant que le démarrage du
recrutement a commencé pour l'essai P2/3 CHARIOT-MS en GB avec Mavenclad (cladribine) à fortes doses sur SEP progressive avancée.
 
La première participante témoigne.

A lire avec votre traducteur :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2021/08/10/trial-testing-mavenclad-advanced-progressive-multiple-sclerosis-enrolls-first-patient/

L'étude :

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04695080#contactlocation

Bonne journée

Bonjour,

Excellente nouvelle puisque le recrutement de 100 patients/200 vient d'être annoncé le 10.11.2023:

https://www.pharmatimes.com/news/100th_participant_joins_chariotms_trial_for_multiple_sclerosis_1503604?MID=3b3317fe-e2ed-4297-ae81-bb6a6f508039&cmid=972f7cf7-ce01-494c-8f5f-c3ae3435bc16

"Le 100e patient participe à l'essai ChariotMS pour la sclérose en plaques.

par

Jen Brogan

L'essai vise à déterminer si Mavenclad peut améliorer les mouvements des membres supérieurs chez les patients atteints de sclérose en plaques.

La Société de la SEP a annoncé que le 100e patient a rejoint le premier essai clinique de phase 2 au monde, ChariotMS, pour la sclérose en plaques (SEP) avancée.

Cet essai vise à déterminer si Mavenclad (cladribine) peut aider les personnes atteintes de sclérose en plaques à conserver l'usage de leurs bras et de leurs mains.

Estimée à environ 130 000 personnes au Royaume-Uni, la sclérose en plaques est une maladie qui dure toute la vie et qui affecte le cerveau et la moelle épinière. Elle peut entraîner des troubles de la vision, des mouvements des bras ou des jambes, des sensations ou de l'équilibre.

Financé par la MS Society, ChariotMS est le tout premier essai d'une thérapie potentielle de modification de la maladie (DMT) qui se concentre sur les personnes atteintes d'une SEP avancée, à la fois primaire et secondaire progressive, sans limite d'âge supérieure.

Déjà homologué comme DMT, Mavenclad est utilisé pour traiter la sclérose en plaques récurrente hautement active, qui cible l'activité immunitaire dans le cerveau afin d'empêcher le système immunitaire d'endommager par erreur le revêtement protecteur qui entoure les nerfs.

L'essai, qui vise à recruter 200 patients, s'adresse à ceux qui ont un score de 6,5 à 8,5 sur l'échelle Expanded Disability Status Scale, ce qui signifie qu'ils ne peuvent pas marcher plus de 20 mètres avec deux béquilles ou qu'ils ne peuvent pas marcher du tout, mais qu'ils ont un peu de mouvement dans les bras et les mains.

Les patients seront répartis de manière aléatoire entre Mavenclad et un placebo pendant deux ans.

À l'aide du test de la cheville à neuf trous, les chercheurs mesureront l'évolution de la fonction de la main et du bras chez les patients atteints de la maladie afin de déterminer si le médicament est efficace.

En outre, ils effectueront des IRM sur les patients participant à l'étude afin de déterminer si Mavenclad a un effet sur les lésions cérébrales.

En cas de succès, Mavenclad pourrait devenir le premier DMT à protéger la fonction des membres supérieurs et "améliorerait incontestablement la qualité de vie des personnes atteintes de SEP, en les aidant à mener une vie plus indépendante", a déclaré le Dr Clare Walton, responsable de la recherche à la Société de la SEP."

Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite) seule la v.o. intégrale en anglais de la source fait foi