IMU-838 / Essai P2 SEP Progressive / Immunic Therapeutics

Bonjour,

La suite du post de dessus, ici, avec cet article du 17 juin 2022:

" Vidofludimus Calcium réduit en toute sécurité les lésions cérébrales de la SEP-RR..."

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2022/06/17/vidofludimus-calcium-reduces-rrms-brain-lesions-emphasis-clinical-trial/

Bonne journée

Bonsoir,

Des nouvelles (18.05.2023)  à lire ici :



https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/potential-ms-therapy-vidofludimus-calcium-triggers-nurr1-protein/

" Le traitement expérimental de la SEP, le vidofludimus, déclenche l'action du calcium sur la protéine Nurr1.


Ce faisant, l'anti-inflammatoire oral présente des effets neuroprotecteurs

par Lindsey Shapiro, PhD | 18 mai 2023

Le vidofludimus calcium (IMU-838), un traitement expérimental de la sclérose en plaques (SEP) dont les résultats des essais cliniques sont prometteurs, pourrait exercer des effets neuroprotecteurs en activant une protéine appelée Nurr1, selon des données précliniques récemment publiées.

Les actions observées sur Nurr1 s'ajoutent au rôle connu du traitement en tant qu'inhibiteur de l'enzyme dihydroorotate déshydrogénase (DHODH), qui est impliquée dans l'activité des cellules immunitaires à l'origine de l'inflammation de la SEP.

Selon son concepteur, Immunic Therapeutics, ces nouveaux résultats confortent la position de la société selon laquelle le vidofludimus calcium n'est pas seulement anti-inflammatoire, mais aussi neuroprotecteur, et qu'il a donc le potentiel de prévenir la neurodégénérescence et l'accumulation de handicaps chez les personnes atteintes de toutes les formes de sclérose en plaques.

(...)

L'essai clinique CALLIPER

L'essai de phase 2 CALLIPER (NCT05054140), actuellement en cours et contrôlé par placebo, vise à confirmer le potentiel neuroprotecteur du médicament chez les personnes atteintes d'une forme progressive de SEP.

L'essai recrute jusqu'à 450 personnes atteintes de SEP primaire progressive ou de SEP secondaire progressive (SPMS) sans preuve de rechute au cours des deux dernières années, dans des sites aux États-Unis et en Europe.

Des analyses intermédiaires des biomarqueurs, qui incluront des mesures de la NfL, sont attendues de CALLIPER dans le courant de l'année.

Entre-temps, deux essais identiques de phase 3 - ENSURE-1 (NCT05134441) et ENSURE-2 (NCT05201638) - cherchent à confirmer les bénéfices du vidofludimus calcium dans les formes rémittentes de la sclérose en plaques. ENSURE-1 et ENSURE-2 recrutent des patients atteints de SEP-RR et de SEP-SP active dans des sites du monde entier, et des analyses intermédiaires sont attendues à la fin de l'année prochaine."

(Extraits traduits via www.deepl.com, seul le texte intégral en anglais de la source fait foi)

:thumbsup:

Bonjour,

Des nouvelles à lire dans cet article du 11 octobre 2023, 

"
ECTRIMS 2023 : Le vidofludimus calcium réduit les lésions nerveuses de la SEP-RR.

Des données antérieures ont montré que le traitement réduisait les taux de rechute et la progression de l'invalidité.

par Marisa Wexler, MS | 11 octobre 2023

Selon une nouvelle analyse des données d'un essai clinique de phase 2, un traitement de six mois avec la thérapie orale expérimentale vidofludimus calcium (IMU-838) a conduit à des réductions significatives d'un marqueur de lésions nerveuses chez les personnes atteintes de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR).

Les données précédentes indiquaient que le traitement réduisait de manière significative les lésions et entraînait de faibles taux de rechute et de progression du handicap.

Le docteur Robert J. Fox, neurologue à la Cleveland Clinic, a présenté ces résultats lors de la réunion conjointe du Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ECTRIMS) et du Comité des Amériques pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ACTRIMS), qui s'est tenue cette semaine à Milan. Le poster était intitulé "Reduction in Neurofilament Light Chain by Vidofludimus Calcium : The EMPHASIS Study" (Réduction de la chaîne légère du neurofilament par le Vidofludimus Calcium : l'étude EMPHASIS). Les travaux ont été financés par Immunic Therapeutics, le développeur de la thérapie.

Le vidofludimus calcique est conçu pour réduire l'inflammation à l'origine de la sclérose en plaques (SEP) en bloquant l'activité d'une protéine des cellules immunitaires appelée dihydroorotate déshydrogénase (DHODH). Des données récentes suggèrent également que le traitement pourrait avoir des effets protecteurs sur les nerfs en activant une protéine nerveuse appelée Nurr1.

(...)"

(Traduction automatique seul le texte intégral en anglais de la source fait foi)




https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2023/10/11/ectrims-2023-rrms-nerve-damage-reduced-with-vidofludimus-calcium/

Bonjour,

Il y a eu cet article hier 23 octobre 2024 a propos des essais menés par Immunic Therapeutics.


(Traduction via www.deepl.com, seul le texte intégral en anglais de la source fait foi)


" Les essais sur le vidofludimus calcique se poursuivent comme prévu après examen par un comité d'experts.

Le comité de surveillance des données estime que les essais méritent d'être poursuivis

Lindsey Shapiro, PhD avatar
par Lindsey Shapiro, PhD | 23 octobre 2024

Un comité indépendant de surveillance des données a recommandé que les deux essais ENSURE de phase 3 testant le vidofludimus calcique chez les personnes atteintes de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP) se poursuivent comme prévu sans ajustements.

L'avis selon lequel les essais méritent d'être poursuivis se fonde sur l'examen des données provisoires de l'essai sans insu, ce qui signifie que le comité a pu voir quels patients ont reçu le vidofludimus calcique et lesquels ont reçu un placebo. Le comité a également indiqué qu'il n'était pas nécessaire de recruter des participants supplémentaires par rapport à ce qui était prévu à l'origine.

Les études se poursuivent et devraient s'achever en 2026, selon le promoteur Immunic Therapeutics.

"Je suis particulièrement enthousiasmé par les résultats positifs de l'analyse intermédiaire de nos essais ENSURE de phase 3, qui marquent le franchissement d'une étape cruciale pour le programme", a déclaré Daniel Vitt, PhD, PDG d'Immunic, dans un communiqué de presse de l'entreprise.

Une voie directe
"Nous sommes confiants dans le potentiel du vidofludimus calcium à transformer le marché de la sclérose en plaques par voie orale et continuons à penser que le programme de phase 3 constitue une voie claire et directe vers une éventuelle autorisation de mise sur le marché dans la [sclérose en plaques récurrente]", a déclaré M. Vitt.

Les essais ENSURE-1 (NCT05134441) et ENSURE-2 (NCT05201638), de conception identique, devraient tous deux recruter environ 1 050 adultes atteints de formes actives et récurrentes de SEP, y compris la SEP récurrente-rémittente et la SEP progressive secondaire active, dans des sites du monde entier. Pour les personnes intéressées, Immunic a créé un site web pour aider les participants potentiels à entrer en contact avec ces essais.

Selon M. Vitt, la prochaine étape clinique majeure pour le vidofludimus calcium sera la publication des données de base de l'essai de phase 2 CALLIPER (NCT05054140), qui teste le traitement oral candidat chez les personnes atteintes de formes progressives de SEP. Ces données sont attendues pour avril 2025.

Le vidofludimus calcium est une petite molécule administrée par voie orale qui réduit l'inflammation liée à la SEP en bloquant une protéine appelée DHODH qui joue un rôle important dans le métabolisme des cellules immunitaires. Des données suggèrent également que le traitement pourrait activer une protéine appelée Nurr1 pour exercer des effets neuroprotecteurs.

Dans le cadre des essais ENSURE-1 et ENSURE-2, les participants sont répartis de manière aléatoire entre le vidofludimus calcique oral (30 mg) et un placebo une fois par jour pendant 72 semaines (1,5 an). Ceux qui termineront l'essai principal auront la possibilité de participer à une extension ouverte, dans laquelle tous recevront du vidofludimus calcium pendant une période pouvant aller jusqu'à huit ans.

L'objectif principal est d'évaluer le délai avant la première poussée de sclérose en plaques, avec des objectifs secondaires comprenant des mesures du handicap, des lésions cérébrales, de la cognition et du volume du tissu cérébral.

Une analyse de futilité de l'IDMC a été prévue lorsque la moitié environ des premières rechutes prévues se seront produites dans la partie principale des deux essais.

Les analyses de futilité visent à déterminer si une étude doit être interrompue prématurément parce qu'il est très peu probable qu'elle atteigne ses objectifs. Elles peuvent également aider à déterminer si des participants supplémentaires doivent être recrutés dans l'étude afin d'observer un effet significatif du traitement.

Le comité a déterminé que les critères de futilité des essais ENSURE n'étaient pas remplis, que l'essai devait donc se poursuivre et qu'il n'était pas nécessaire d'ajuster le nombre de participants prévus.

Immunic n'a pas vu les données en aveugle afin de rester impartial jusqu'à la fin de l'essai.

"Bien qu'Immunic ne connaisse pas toutes les données, les recommandations favorables de l'IDMC dans cette analyse intermédiaire corroborent nos hypothèses initiales ... et suggèrent qu'elles sont en accord avec les données observées jusqu'à présent", a déclaré Andreas Muehler, MD, chef du service médical d'Immunic.

Dans l'étude CALLIPER, dont le recrutement est terminé, environ 450 adultes atteints de SEP progressive primaire ou de SEP-SP sans preuve de rechute au cours des deux dernières années ont été assignés de manière aléatoire à recevoir quotidiennement du vidofludimus calcium (45 mg) par voie orale ou un placebo pendant 120 semaines, soit un peu plus de deux ans.

L'objectif principal de cet essai est d'évaluer les changements dans le taux de perte de volume cérébral, avec des objectifs secondaires comprenant des mesures de l'invalidité et de la sécurité. Comme pour les études ENSURE, CALLIPER sera suivi d'une période d'extension ouverte pouvant aller jusqu'à huit ans.

Les premières données de CALLIPER indiquent que le vidofludimus calcium réduit les niveaux de chaîne légère du neurofilament, un biomarqueur des lésions nerveuses, après six mois de traitement, alors que les niveaux augmentent au fil du temps chez les patients ayant reçu un placebo.

"Si cet ensemble de données continue à montrer un effet neuroprotecteur pour le vidofludimus calcium, nous pensons que notre médicament pourrait être positionné comme la première option de traitement oral de la [SEP progressive], une forme de SEP dont les besoins médicaux non satisfaits sont les plus importants", a déclaré Vitt."

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2024/10/23/vidofludimus-calcium-trials-continue-planned-panel-review/