Essai / SEP sec. Progress. / FORALUMAB / Spray Nasal...

Bonjour,

Voici la suite avec cet article du 1er juin 2021, traduit à l'aide de
www.deepl.com, seul texte original en anglais de la source, fait foi :

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2021/06/01/nasal-foralumab-safe-produced-immune-modulating-effects-healthy-volunteers-phase-1-trial/

"Le foralumab nasal a eu des effets immunitaires prometteurs dans un essai de phase 1.


Le foralumab administré par voie nasale, un traitement potentiel des troubles neurodégénératifs tels que les formes progressives de la sclérose en plaques (SEP), semble sûr et bien toléré, et présente des effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires chez des volontaires sains, selon une analyse actualisée d'un essai de phase 1.

"L'administration nasale de Foralumab est une approche unique pour traiter les patients atteints de maladies neurodégénératives telles que la sclérose en plaques progressive, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie d'Alzheimer", a déclaré dans un communiqué de presse le Dr Howard Weiner, professeur de neurologie à la Harvard Medical School, qui a reformulé Foralumab pour une administration nasale.

Le foralumab, développé par Tiziana Life Sciences, est un anticorps expérimental qui cible le récepteur CD3 des cellules T immunitaires. Cela réduit les réponses immunitaires potentiellement dommageables des cellules T, tout en augmentant l'activité des cellules T régulatrices distinctes qui travaillent à prévenir les réactions immunitaires inappropriées.

Les voies d'administration orale et nasale sont toutes deux conçues pour stimuler le système immunitaire associé aux muqueuses afin d'obtenir un effet modificateur de la maladie, a déclaré M. Weiner, qui est également président du conseil consultatif scientifique de Tiziana.

L'innocuité du traitement et les premiers signes d'efficacité sont étudiés chez un groupe de volontaires sains participant à un essai de phase 1 au Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, à Boston.

Les participants ont reçu des doses croissantes de 10, 50 et 250 microgrammes de foralumab, ou un placebo, une fois par jour pendant cinq jours consécutifs.

Les résultats ont montré que toutes les doses ont été bien tolérées, sans aucun signe de toxicité sévère ou d'une condition potentiellement mortelle appelée syndrome de libération de cytokine.

Le foralumab administré par voie nasale semble agir sur le système immunitaire local à proximité de son site d'administration et sur le système immunitaire lymphatique, car il n'a pas été retrouvé en quantité significative ailleurs dans l'organisme.

La dose de 50 microgrammes a eu le plus grand effet sur les cellules T immunitaires, qui peuvent se retourner contre les propres tissus de l'organisme dans les maladies auto-immunes comme la SEP.

Cette dose de foralumab a eu trois effets statistiquement significatifs : elle a réduit les sous-ensembles de cellules T sur des périodes de 14 et 21 jours, augmenté les cellules T CD8-naïves et stimulé la production de la molécule anti-inflammatoire IL-10 tout en supprimant la molécule inflammatoire interféron gamma.

"Cette étude démontre pour la première fois que Foralumab administré par voie nasale, à la dose optimale identifiée de 50 mcg [microgrammes]/jour, induit des effets immunomodulateurs capables d'apporter un bénéfice clinique aux sujets traités", a déclaré Weiner.

Ces effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires, écrit la société, sont cohérents avec les observations d'un essai réalisé au Brésil, au cours duquel du foralumab par voie nasale a été administré à des patients atteints de COVID-19.

"Ces données, ainsi que les résultats de notre essai récemment achevé chez des patients COVID-19 au Brésil, suggèrent qu'une fourchette de doses de 50 mcg-150 mcg pourrait être utilisée pour le futur développement clinique du Foralumab administré par voie nasale", a ajouté Weiner.

"Notre objectif immédiat, a-t-il ajouté, est de développer le foralumab pour le traitement de la SEP progressive."

Tiziana a récemment traité, pour la première fois, une personne atteinte de sclérose en plaques progressive secondaire avec le foralumab dans le cadre d'un programme d'accès élargi aux patients individuels. Le patient recevra la dose de 50 microgrammes par cycles de trois semaines - soit trois doses par semaine pendant les deux premières semaines, suivies d'une semaine sans traitement - pendant six mois.

Forest Ray PhD"

Bonjour,

Voici la suite, avec les résultats de l'essai, sur, un patient SPMS, et les résultats à 6 mois sont positifs ! (Attention, statistiquement parlant, c'est un tout petit nombre, j'attends de voir les résultats sur une plus grande population de malades, mais c'est encourageant) :

10.3 22

https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/10/2400737/0/en/Tiziana-Announces-Positive-Clinical-Data-from-A-Secondary-Progressive-Multiple-Sclerosis-Patient-Treated-for-Six-Months-with-Intranasally-Administered-Foralumab-A-Fully-Human-Anti-.html

(Seul le texte original en anglais intégral de la source fait foi)


"Tiziana annonce des données cliniques positives sur un patient atteint de sclérose en plaques secondaire progressive traité pendant six mois avec Foralumab, un anticorps monoclonal anti-CD3 entièrement humain, administré par voie intranasale.


10 mars 2022 07:00 ET

| Source : Tiziana Life Sciences Ltd.


Le foralumab intranasal a été bien toléré, sans effets indésirables ni anomalies de laboratoire après 6 mois de traitement, et le patient a choisi de poursuivre le traitement.

Les données montrent une inhibition durable de l'activation microgliale évaluée par tomographie par émission de positons (TEP), une régulation négative des cytokines pro-inflammatoires associées à l'inflammation cérébrale, ainsi qu'une stabilisation de la maladie mesurée par des évaluations cliniques.

Sur la base de ces observations, la FDA a autorisé un deuxième patient à recevoir un traitement intranasal par foralumab dans le cadre d'une demande distincte d'accès élargi à un seul patient (SPIND).

Tiziana organisera un événement destiné aux leaders d'opinion pour discuter de ces données le 14 mars 2022 à 11 heures (heure de l'Est).



..."


Bonne journée

Bonjour,

Des nouvelles avec cet article du 16 juin 2022:

" Un deuxième patient atteint de SPMS enregistre des gains cliniques grâce au traitement par Foralumab..."


https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2022/06/16/2nd-spms-patient-sees-clinical-gains-with-foralumab-treatment/

Bonne journée

Bonjour 2023,

Une bonne nouvelle ici (4.1.2023):

https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2023/01/04/edss-1-point-score-drop-2nd-spms-patient-foralumab/

« Diminution d'un point du score EDSS chez le deuxième patient atteint de SPMS traité par Foralumab. 

Une personne présentant un score EDSS de 6 a commencé le traitement expérimental par spray nasal en janvier 2022.

!!!!!!!! A lire avec votre traducteur 

On va suivre cette piste 

Voici la traduction, seule la version originale de la source en anglais fait foi :

"Une deuxième personne atteinte de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) non active, traitée par foralumab en spray nasal dans le cadre d'un programme d'accès pour un seul patient, continue de montrer des améliorations 11 mois après le début du traitement, selon une mise à jour du développeur de foralumab, Tiziana Life Sciences.

Le patient, surnommé EA2, a connu une baisse d'un point - indiquant un handicap moindre - sur le score de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) en décembre. Le traitement a débuté en janvier 2022.

Cinq autres patients atteints de SPMS et présentant une maladie non active reçoivent actuellement du foralumab intranasal dans le cadre de programmes d'accès élargi au Brigham and Women's Hospital (BWH) de Boston.

Tiziana a déjà annoncé son intention de lancer cette année un essai de validation de phase 2 évaluant le foralumab chez des patients atteints de SPMS non actif, en attendant le retour de la Food and Drug Administration (FDA) américaine sur la conception de l'essai.

Le foralumab cible une protéine présente à la surface des cellules T inflammatoires.

"L'amélioration soutenue du score EDSS à partir de 6 mois et son amélioration après 11 mois de traitement par foralumab chez le patient EA2 est impressionnante et justifie une étude plus approfondie dans un essai de phase 2", a déclaré Tanuja Chitnis, MD, professeur de neurologie et investigateur principal de l'étude au BWH, dans un communiqué de presse de la société.

Le foralumab est un traitement à base d'anticorps conçu pour cibler la protéine CD3 présente à la surface des cellules T, un type de cellule immunitaire impliqué dans l'inflammation qui entraîne la SEP et d'autres maladies neurodégénératives.

Les données précliniques ont montré que le foralumab réduit l'activité des cellules T, tout en activant un ensemble de cellules immunosuppressives appelées cellules T régulatrices. Les cellules T régulatrices se déplacent vers le cerveau et inhibent l'activation de la microglie, les cellules immunitaires résidentes du cerveau, connues pour être à l'origine de l'inflammation dans les maladies neurodégénératives.

Tiziana espère que le traitement pourra bénéficier aux personnes atteintes de SPMS non active, caractérisée par une progression de l'invalidité en l'absence de rechutes. Le SPMS est "un stade avancé de la sclérose en plaques avec peu d'options de traitement et crée un lourd fardeau pour les patients", a déclaré Howard L. Weiner, MD, co-directeur du Ann Romney Center for Neurologic Diseases au BWH et président du conseil consultatif scientifique de Tiziana.

Les tests cliniques du foralumab en spray nasal dans ce groupe de patients ont commencé par deux programmes d'accès pour un seul patient, qui sont actuellement en cours au BWH. Les patients reçoivent une dose de 50 microgrammes du spray dans chaque narine par cycles de trois semaines - trois doses par semaine pendant deux semaines, suivies d'une semaine de repos.

Les données du premier patient ont montré que le traitement était bien toléré et qu'il entraînait des améliorations cliniques après six mois. Ces effets bénéfiques se sont accompagnés d'une suppression de l'activité microgliale dans le cerveau, observée sur les scanners TEP.

Cela a incité la FDA à autoriser le premier patient à continuer à recevoir le foralumab pendant six mois supplémentaires et a permis à un deuxième patient atteint de SPMS de commencer le traitement.

Le deuxième patient, EA2, avait connu une progression significative de son handicap depuis le diagnostic de SPMS, passant d'un score EDSS de 3,5 en 2018, représentant un handicap modéré, à 6,0 en 2021, ce qui signifie que le patient avait besoin d'une canne pour marcher 100 mètres. Cette progression s'est produite malgré un traitement par Ocrevus (ocrelizumab).

La baisse " soutenue " du score EDSS dans le cas d'une SPMS non active est " remarquable ".
Le patient a été inscrit au programme d'accès élargi en janvier 2022. Après trois mois de traitement par foralumab en spray nasal, des améliorations neurologiques et de la marche ont été rapportées, accompagnées d'une réduction de 10 à 30 % de l'activation microgliale sur les scanners TEP.

Dans un rapport de septembre, ces améliorations se sont maintenues pendant six mois, le patient étant capable de marcher 100 mètres sans canne, ce qui correspond à une réduction du score EDSS de 6 à 5,5.

Dans la dernière mise à jour, Tiziana rapporte qu'en décembre - 11 mois après le début du traitement - le patient EA2 était capable de marcher 200 mètres sans canne, ce qui correspond à une baisse du score EDSS de 5,5 à 5 - une baisse globale d'un point depuis le début du traitement.

Le score pyramidal EDSS, qui évalue la faiblesse musculaire et les difficultés de déplacement, est resté stable pendant toute la durée du traitement.

"Les patients atteints de SPMS non active ne s'améliorent normalement pas par une réduction soutenue de 1,0 sur leur score EDSS, ce résultat est donc remarquable", a déclaré Chitnis.

Une lecture préliminaire de la TEP à 11 mois du patient a également démontré une réduction de l'activation microgliale par rapport aux niveaux avant le début du traitement.

Les données préliminaires de ces deux premiers patients ont conduit la FDA à autoriser un programme d'accès élargi de taille intermédiaire pour un maximum de huit patients. Quatre autres patients atteints de SPMS sont inscrits à ce programme, permettant un traitement par foralumab en spray nasal à la dose de 50 microgrammes. Des données supplémentaires concernant les six patients sont attendues dans le courant de l'année, a indiqué Mme Tiziana en novembre.

"L'amélioration clinique de l'EA2 justifie la décision de Tiziana de faire du foralumab intranasal pour le SPMS non actif notre priorité absolue", a déclaré Gabriele Cerrone, président exécutif et PDG par intérim de Tiziana.

La société développe également le foralumab pour d'autres maladies neurologiques marquées par une activation microgliale, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie d'Alzheimer."



Nb : j'attends la mise sur pied de l'essai clinique de phase 2 évoqué par Tiziana LifeSciences, car on a eu trop de "faux" espoirs dans la sep par le passé. Mais c'est encourageant 


https://www.tizianalifesciences.com/

Bonsoir,

Tiziana a posté ceci via son compte Twitter le 26 janvier 2023:

https://twitter.com/TizianaLS/status/1618628429322260482?t=f4z4avAYB_LWq7MwIEY5mA&s=19

" Notre essai de phase 2 avec le foralumab nasal pour traiter la sclérose en plaques devrait démarrer au troisième trimestre 2023..."

Bonne soirée

Bonjour,

La suite   (29.03.2023) :

https://www.neurologylive.com/view/tiziana-announces-planned-phase-2-study-foralumab-progressive-multiple-sclerosis

"Tiziana annonce un projet d'étude de phase 2 du Foralumab dans la sclérose en plaques progressive

29 mars 2023

Marco Meglio


Suite aux résultats positifs d'une réunion de type C avec la FDA, Tiziana Life Sciences a annoncé que la société prévoit de commencer une étude de phase 2 dans le courant de l'année pour évaluer son anticorps monoclonal anti-CD3 expérimental, le foralumab, chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) secondaire progressive non active.

La société devrait accepter les recommandations de la FDA, le protocole de l'essai devant être soumis en avril. Le foralumab, qui est actuellement étudié dans la maladie de Crohn et d'autres maladies neurodégénératives, est conçu pour se lier au récepteur des cellules T et atténuer l'inflammation en modulant la fonction des cellules T, supprimant ainsi les caractéristiques effectrices dans de multiples sous-ensembles de cellules immunitaires.

"La réponse de la FDA à notre proposition de programme de phase 2 permet à Tiziana de faire avancer le foralumab dans le processus réglementaire, alors que nous nous efforçons de mettre ce nouveau traitement à la disposition des patients atteints de SEP non active".

Actuellement, 6 patients atteints de SEP secondaire progressive sont traités au Brigham and Women's Hospital à Boston, Massachusetts, avec le foralumab intranasal dans le cadre d'une demande d'accès élargi à un nouveau médicament expérimental (IND), avec des signes de bénéfice clinique. Lors de la réunion annuelle du Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC), Tanuja Chitnis, MD, a présenté des données sur l'un de ces patients, un homme de 61 ans qui souffrait d'une SEP secondaire progressive non active depuis plus de 20 ans.

L'individu est entré dans l'étude avec une progression notable de la maladie malgré un traitement à l'ocrelizumab (Ocrevus ; Genentech), un agent anti-CD20 approuvé par la FDA. Le traitement par foralumab a débuté en mai 2021 et s'est poursuivi pendant 6 mois, avec une période d'élimination de 7 semaines après 3 mois. En plus de présenter un profil de traitement sûr, le traitement par foralumab a permis de réduire la progression des symptômes cliniques. L'activation microgliale, mesurée par TEP au F-18 PBR06, a été significativement réduite 3 mois après le début du traitement, et les réductions se sont maintenues après la période d'arrêt de 7 semaines et après 6 mois. Les cytokines pro-inflammatoires IL-1ß et IL-6 ont notamment été réduites, de même que les cytokines Th1 IFN-y et IL-18.

(...)"

Bonne journée 

(Extrait traduit via www.deepl.com, seul le texte intégral en anglais de la source fait foi)

Bonsoir,

La suite avec cet article du 29 septembre 2023 :

" Tiziana recherche des sites pour mener un essai de phase 2a sur le foralumab nasal.

Le spray nasal sera testé chez des personnes atteintes de sclérose en plaques  secondaire progressive non active.(...)"

A lire ici:



 https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/tiziana-recruiting-sites-phase-2-trial-nasal-foralumab/

Bonjour,

Bonne nouvelle avec ce communiqué du 13 octobre 2023 de Tiziana

" Tiziana annonce des résultats positifs qualitatifs à six mois du PET Scan avec le Foralumab intranasal pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques et ayant reçu un diagnostic de sclérose en plaques progressive secondaire non active (na-SPMS)

13 octobre 2023

Cinq patients sur six participant au programme d'accès élargi autorisé par la FDA présentent une réduction qualitative de l'activation de la microglie (un biomarqueur clé observé).

Foralumab entre dans la phase 2 des essais cliniques chez l'homme en utilisant le seul anticorps monoclonal anti-CD3 intranasal entièrement humain au monde.

Début de l'essai de phase 2 pour le SPMS non active en novembre 2023

(...)"

A lire ici :

https://www.tizianalifesciences.com/news-item?s=2023-10-13-tiziana-announces-positive-qualitative-six-month-pet-scan-results-with-intranasal-foralumab-treating-multiple-sclerosis-patients-diagnosed-with-non-active-secondary-progressive-ms-na-spms

Bonsoir,

Voici la suite avec cette annonce du 21 décembre 2023:
https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2023/12/21/dosing-begins-phase-2a-trial-foralumab-nasal-spray-ms-patients/

(Extrait, traduit via www.deepl.com, seul le texte intégral de la source en anglais fait foi)

"Début du dosage dans le cadre de l'essai de phase 2a du foralumab en spray nasal pour le traitement de la SPMS

Les premières données sur les effets de la thérapie sur les cellules immunitaires du cerveau sont attendues d'ici la fin de 2024.

par Patricia Inacio, PhD | 21 décembre 2023

Tiziana Life Sciences a administré le premier patient d'un essai clinique de phase 2a testant son spray nasal foralumab chez des personnes atteintes de sclérose en plaques secondaire progressive (SPMS) non active.

L'essai comprendra environ 54 participants, répartis sur six sites cliniques. Les patients seront répartis au hasard pour recevoir l'une des deux doses de foralumab ou un placebo, et ni les chercheurs ni les patients ne sauront quel traitement ils reçoivent. Les premières données sont attendues pour la fin de l'année 2024.

"Je suis très heureux que le premier patient ait reçu sa dose et notre équipe s'est engagée à respecter nos objectifs. Nous sommes prêts à accélérer le recrutement et prévoyons la lecture des données au T4 [quatrième trimestre] 2024", a déclaré Matthew W. Davis, MD, directeur des opérations et directeur médical de Tiziana, dans un communiqué de presse de l'entreprise.

L'objectif principal de l'essai est d'évaluer les changements dans l'activité de la microglie - cellules immunitaires résidant dans le cerveau et connues pour contribuer à la progression de la sclérose en plaques (SEP) - en utilisant des scans d'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP).

En outre, les chercheurs suivront l'évolution de plusieurs paramètres cliniques, notamment la progression du handicap - évaluée à l'aide de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) -, la qualité de vie et la fatigue. Les niveaux de nouveaux biomarqueurs inflammatoires seront également mesurés afin d'évaluer leur capacité à prédire les réponses au traitement.

Tiziana teste également le foralumab dans le cadre de programmes d'accès élargi.
"Le consentement, le dépistage, la réalisation de l'examen TEP de référence et le dosage de notre premier patient dans le cadre de l'essai de phase 2a du foralumab intranasal se sont déroulés sans heurts", a déclaré Tanuja Chitnis, médecin, chercheur principal à l'hôpital Brigham and Women's, à Boston.

Le Brigham and Women's Hospital a mis en place des programmes d'accès élargi (EAP) au foralumab, dans le cadre desquels les patients atteints de SPMS non actifs et ne disposant pas d'autres thérapies peuvent avoir accès au traitement expérimental.

À ce jour, 10 patients non actifs atteints de la SEP-SP se sont inscrits à ces programmes d'accès élargi. Deux patients reçoivent le foralumab dans le cadre de programmes d'accès pour un seul patient, et les huit autres sont traités dans le cadre d'un EAP de taille intermédiaire.

Le traitement est administré à une dose de 50 microgrammes (mcg), pulvérisée dans chaque narine par cycles de trois semaines - trois fois par semaine pendant deux semaines, suivies d'une semaine de pause.

Les données des six premiers participants à l'EAP qui ont reçu du foralumab pendant au moins six mois indiquent que le traitement est sûr et bien toléré, et qu'il a réduit l'activité de la microglie chez cinq patients.

Deux participants ont également connu une réduction de leur score EDSS, ce qui indique une diminution des niveaux d'invalidité, tandis que l'invalidité est restée stable chez les quatre autres patients.

L'essai de phase 2a "constitue la première étape de la mise à disposition de ce traitement potentiel aux patients atteints de SEP [non active], une maladie pour laquelle il n'existe pas de traitement approuvé", selon M. Chitnis.

"Notre expérience dans le cadre du programme d'accès élargi offre un espoir durable de soulagement des symptômes chez ces patients dont le besoin médical n'est pas satisfait", a ajouté M. Chitnis.

(...)"

Bonsoir,

Une nouvelle intéressante concernant foralumab, qui a reçu, selon cet article du 1er août 2024, la désignation de procédure accélérée de la FDA pour SEP secondaire progressive non active.



https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2024/08/01/foralumab-fda-fast-track-designation-nonactive-spms/

C'est encourageant, car nous n'avons pas de médicament autorisé pour traiter ce qu'on appelle la SEP secondaire progressive non active, qui lorsqu'elle est diagnostiquée mène souvent à l'arrêt du traitement de fond par anti-inflammatoire, celui-ci n'étant pas autorisé pour cette étape de la SEP.

On sait que la progression du handicap indépendante des poussées a lieu très tôt dans la maladie, voir cet article scientifique (*) , et qu'il faudrait axer la recherche là-dessus. On verra ce que donne le développement du foralumab...



(*) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39082635


Modèles de handicap dans la sclérose en plaques : une méta-analyse sur les modèles RAW et PIRA dans le contexte du monde réel


Luca Prosperini et al. Multi Sclérothérapie . 2024.

RAW: Progression du handicap liée aux poussées
PIRA: Progression du handicap indépendamment des poussées